Оценка риска развития фиброза печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени

DOI: https://doi.org/10.29296/25877305-2023-06-12
Номер журнала: 
6
Год издания: 
2023

М.М. Арапханова(1),
В.Б. Гриневич(2), доктор медицинских наук, профессор,
Ю.А. Кравчук(2), доктор медицинских наук, профессор,
О.А. Клиценко(3), кандидат биологических наук,
П.В. Селиверстов(2), кандидат медицинских наук, доцент
1-Городская поликлиника №38, Санкт-Петербург
2-Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
Минобороны России, Санкт-Петербург
3-Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова Минздрава России, Санкт-Петербург
Е-mail: seliverstov-pv@yandex.ru

Прогноз пациента с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) напрямую связан с развитием и прогрессированием фиброза печени (ФП), что ассоциируется с широкой коморбидностью. Несмотря на наличие различных вариантов оценки риска ФП, необходима дальнейшая разработка прогностических систем, отражающих патогенетические механизмы заболевания. Цель. Определение показателей, связанных с патогенезом заболевания, которые в комбинации позволят выявить риски прогрессирования ФП у пациентов с НАЖБП для оптимизации диагностики заболевания. Материал и методы. Проведено открытое наблюдательное исследование «случай-контроль» с участием пациентов с НАЖБП (n=79): с НАЖБП без ФП (n=21), НАЖБП с ФП различной степени выраженности (n=58). Программа обследования включала общеклиническое, лабораторное, инструментальное (включая эластометрию печени, FibroScan), гистологическое (оценка биоптатов печени), микробиологическое (газовая хроматография – масс-спектрометрия микробных маркеров [ГХ-МСМ]) исследования. Результаты. Средствами модуля логистической регрессии построена модель для оценки риска ФП при НАЖБП, состоящая из 4 показателей: таурохолевая кислота; глюкоза; триглицериды; общая сумма микробных маркеров при ГХ-МСМ. Вошедшие в модель переменные отражают взаимное влияние важнейших патогенетических факторов НАЖБП и коморбидной патологии. Полученная модель имеет высокую чувствительность (98,28%), специфичность (95,24%) и диагностическую точность (97,47%). Для удобства практического применения предложен упрощенный вариант модели оценки риска ФП при НАЖБП в зависимости от количества измененных факторов риска. Заключение. Построена модель оценки риска развития ФП у пациентов с НАЖБП, которая включила показатели, связанные с патогенезом заболевания. Разработан упрощенный вариант модели в зависимости от количества факторов риска, показатели которых находятся в неблагоприятной зоне.
Ключевые слова: 
гастроэнтерология
фиброз печени
неалкогольная жировая болезнь печени
таурохолевая кислота
микробные маркеры
оценка риска.
Для цитирования
Арапханова М.М., Гриневич В.Б., Кравчук Ю.А. , Клиценко О.А., Селиверстов П.В. Оценка риска развития фиброза печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени . Врач, 2023; (6): 58-64 https://doi.org/10.29296/25877305-2023-06-12

Список литературы: 
  1. Лазебник Л.Б., Голованова Е.В., Туркина С.В. и др. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых: клиника, диагностика, лечение. Рекомендации для терапевтов, третья версия. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021; 185 (1): 4–52 [Lazebnik L.B., Golovanova E.V., Turkina S.V. et al. Non-alcoholic fatty liver disease in adults: clinic, diagnostics, treatment. Guidelines for therapists, third version. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2021; 185 (1): 4–52 (in Russ.)]. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-185-1-4-52
  2. Rinella M.E., Neuschwander-Tetri B.A., Siddiqui M.S. et al. AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2023; 77 (5): 1797–835. DOI: 10.1097/HEP.0000000000000323
  3. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2016; 64 (6): 1388–402. DOI: 10.1016/j.jhep.2015.11.004
  4. Toh E.M.S., Joseph Ravi P.R., Ming C. et al. Risk of Liver Fibrosis Is Associated with More Severe Strokes, Increased Complications with Thrombolysis, and Mortality. J Clin Med. 2023; 12: 356. DOI: 10.3390/jcm12010356
  5. Choi S.W., Kweon S.S., Lee Y.H. et al. Association of liver fibrosis biomarkers with overall and CVD mortality in the Korean population: The Dong-gu study. PLoS One. 2022; 17 (12): e0277729. DOI: 10.1371/journal.pone.0277729
  6. Park J., Kim G., Kim H. et al. The association of hepatic steatosis and fibrosis with heart failure and mortality. Cardiovasc Diabetol. 2021; 20 (1): 197. DOI: 10.1186/s12933-021-01374-8
  7. Шичкин М.Ф. Жирков И.И. Неинвазивные методы диагностики неалкогольной жировой печени у военнослужащих. Известия Российской военно-медицинской академии. 2022; 41 (S2): 461–4 [Shichkin M.F., Zhirkov I.I. Non-invasive methods of diagnosis of non-alcoholic fatty liver in military personnel. Izvestia of the Russian Military Medical Academy. 2022; 41 (S2): 461–4(in Russ.)].
  8. Wang J., Qin T., Sun J. et al. Non-invasive methods to evaluate liver fibrosis in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Front Physiol. 2022; 13: 1046497. DOI: 10.3389/fphys.2022.1046497
  9. Kugelmas M., Noureddin M., Gunn N. et al. The use of current knowledge and non-invasive testing modalities for predicting at-risk non-alcoholic steatohepatitis and assessing fibrosis. Liver Int. 2023; 43 (5): 964–74. DOI: 10.1111/liv.15555
  10. Miyaaki H., Ichikawa T., Kamo Y. et al. Significance of serum and hepatic microRNA-122 levels in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Liver Int. 2014; 34 (7): e302–e307. DOI: 10.1111/liv.12429
  11. Pirola C.J., Fernandez Gianotti T., Castano G. O. et al. Circulating microRNA signature in non-alcoholic fatty liver disease: From serum non-coding RNAs to liver histology and disease pathogenesis. Gut. 2015; 64 (5): 800–12. DOI: 10.1136/gutjnl-2014-306996
  12. Liu A.N., Xu C.F., Liu Y.R. et al. Secondary bile acids improve risk prediction for non-invasive identification of mild liver fibrosis in nonalcoholic fatty liver disease. Aliment Pharmacol Ther. 2023; 57 (8): 872–85. DOI: 10.1111/apt.17362
  13. Wegermann K., Howe C., Henao R. et al. Serum Bile Acid, Vitamin E, and Serotonin Metabolites Are Associated With Future Liver-Related Events in Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Hepatol Commun. 2021; 5 (4): 608–17. DOI: 10.1002/hep4.1665
  14. Chen J., Zheng M., Liu J. et al. Chinese NAFLD Clinical Research Network (CNAFLD CRN). Ratio of Conjugated Chenodeoxycholic to Muricholic Acids is Associated with Severity of Nonalcoholic Steatohepatitis. Obesity (Silver Spring). 2019; 27 (12): 2055–66. DOI: 10.1002/oby.22627
  15. Masarone M., Troisi J., Aglitti A. et al. Untargeted metabolomics as a diagnostic tool in NAFLD: discrimination of steatosis, steatohepatitis and cirrhosis. Metabolomics. 2021; 17 (2): 12. DOI: 10.1007/s11306-020-01756-1
  16. Симаненков В.И., Маев И.В., Ткачева О.Н. и др. Синдром повышенной эпителиальной проницаемости в клинической практике. Мультидисциплинарный национальный консенсус. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021; 20 (1): 2758 [Simanenkov V.I., Maev I.V., Tkacheva O.N. et al. Syndrome of increased epithelial permeability in clinical practice. Multidisciplinary national Consensus. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2021; 20 (1): 2758 (in Russ.)]. DOI: 10.15829/1728-8800-2021-2758
  17. Маевская М.В., Котовская Ю.В., Ивашкин В.Т. и др. Консенсус для врачей по ведению взрослых пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и ее основными коморбидными состояниями. Тер арх. 2022; 94 (2): 216–53 [Maevskaya M.V., Kotovskaya Yu.V., Ivashkin V.T. et al. The National Consensus statement on the management of adult patients with non-alcoholic fatty liver disease and main comorbidities. Ter Arkh. 2022; 94 (2): 216–53 (in Russ.)]. DOI: 10.26442/00403660.2022.02.201363
  18. Симаненков В.И., Маев И.В., Ткачева О.Н. и др. Эпителий-протективная терапия при коморбидных заболеваниях. Практические рекомендации для врачей. Тер арх. 2022; 94 (8): 940–56 [Simanenkov V.I., Maev I.V., Tkacheva O.N. et al. Epithelial protective therapy in comorbid diseases. Practical Guidelines for Physicians. Ter Arkh. 2022; 94 (8): 940–56 (in Russ.)]. DOI: 10.26442/00403660.2022.08.201523
  19. Loomba R., Seguritan V., Li W. et al. Gut Microbiome-Based Metagenomic Signature for Non-invasive Detection of Advanced Fibrosis in Human Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Cell Metab. 2017; 25 (5): 1054–62.e5. DOI: 10.1016/j.cmet.2017.04.001 [Erratum in: Cell Metab. 2019; 30 (3): 607]
  20. Гриневич В.Б., Кравчук Ю.А., Сас Е.И. Эволюция понятия микробно-тканевого комплекса кишечника. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020; 183 (11): 4–10 [Grinevich V.B., Kravchuk Yu.A., Sas E.I. The evolution of the concept of the intestinal microbial-tissue complex. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2020; 183 (11): 4–10 (in Russ.)]. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-183-11-4-10
  21. Vallianou N., Christodoulatos G.S., Karampela I. et al. Understanding the Role of the Gut Microbiome and Microbial Metabolites in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: Current Evidence and Perspectives. Biomolecules. 2021; 12 (1): 56. DOI: 10.3390/biom12010056
  22. Жирков И.И., Гордиенко А.В., Чумак Б.А. и др. Прогностические математические модели развития хронических невирусных заболеваний печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022; 204 (8): 84–91 [Zhirkov I.I., Gordienko A.V., Chumak B.A. et al. Prognostic mathematical models of the development of chronic non-viral liver diseases. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2022; 204 (8): 84–91 (in Russ.)]. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-204-8-84-91
  23. Xue Y., Xu J., Li M. et al. Potential screening indicators for early diagnosis of NAFLD/MAFLD and liver fibrosis: Triglyceride glucose index-related parameters. Front Endocrinol (Lausanne). 2022; 13: 951689. DOI: 10.3389/fendo.2022.951689
  24. Peng H., Pan L., Ran S. et al. Prediction of MAFLD and NAFLD using different screening indexes: A cross-sectional study in U.S. adults. Front Endocrinol (Lausanne). 2023; 14: 1083032. DOI: 10.3389/fendo.2023.1083032
  25. Malek M., Khamseh M.E., Chehrehgosha H. et al. Triglyceride glucose-waist to height ratio: a novel and effective marker for identifying hepatic steatosis in individuals with type 2 diabetes mellitus. Endocrine. 2021; 74 (3): 538–45. DOI: 10.1007/s12020-021-02815-w
  26. Khamseh M.E., Malek M., Abbasi R. et al. Triglyceride Glucose Index and Related Parameters (Triglyceride Glucose-Body Mass Index and Triglyceride Glucose-Waist Circumference) Identify Nonalcoholic Fatty Liver and Liver Fibrosis in Individuals with Overweight/Obesity. Metab Syndr Relat Disord. 2021; 19 (3): 167–73. DOI: 10.1089/met.2020.0109
  27. Шиповская А.А., Курбатова И.В., Селиверстов П.В. и др. Клинические особенности неалкогольного стеатогепатита у больных с разным гликемическим статусом. Медицинский совет. 2021; 5: 68–74 [Shipovskaya A.A., Kurbatova I.V., Selivyorstov P.V. et al. Clinical features of non-alcoholic steatohepatitis in patients with different glycemic status. Medical Council. 2021; 5: 68–74 (in Russ.)]. DOI: 10.21518/2079-701X-2021-5-68-74